Articolo cinese
Nelle prime ore del 29 dicembre, il NEJM ha pubblicato online un nuovo studio clinico di fase III sul nuovo coronavirus cinese VV116. I risultati hanno mostrato che VV116 non era peggiore del Paxlovid (nematovir/ritonavir) in termini di durata della guarigione clinica e presentava un minor numero di eventi avversi.
Fonte dell'immagine: NEJM
Tempo di recupero mediano 4 giorni, tasso di eventi avversi 67,4%
VV116 è un farmaco nucleosidico orale anti-nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) sviluppato in collaborazione con Junsit e Wang Shan Wang Shui, ed è un inibitore di RdRp insieme al remdesivir di Gilead, al molnupiravir di Merck Sharp & Dohme e all'azelvudina di Real Biologics.
Nel 2021, è stato completato in Uzbekistan uno studio clinico di fase II su VV116. I risultati dello studio hanno mostrato che il gruppo trattato con VV116 è riuscito a migliorare i sintomi clinici e a ridurre significativamente il rischio di progressione verso la forma critica e di morte rispetto al gruppo di controllo. Sulla base dei risultati positivi di questo studio, VV116 è stato approvato in Uzbekistan per il trattamento di pazienti con COVID-19 da moderato a grave, ed è diventato il primo nuovo farmaco coronarico orale approvato per la commercializzazione all'estero in Cina [1].
Questo studio clinico di fase III[2] (NCT05341609), condotto dal Prof. Zhao Ren dello Shanghai Ruijin Hospital, dal Prof. Gaoyuan dello Shanghai Renji Hospital e dall'accademico Ning Guang dello Shanghai Ruijin Hospital, è stato completato durante l'epidemia causata dalla variante Omicron (B.1.1.529) da marzo a maggio a Shanghai, con l'obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza di VV116 rispetto a Paxlovid per il trattamento precoce di pazienti con COVID-19 da lieve a moderato. L'obiettivo era valutare l'efficacia e la sicurezza di VV116 rispetto a Paxlovid per il trattamento precoce di pazienti con COVID-19 da lieve a moderato.
Fonte dell'immagine: Riferimento 2
Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato e in cieco per l'osservatore, condotto su 822 pazienti adulti affetti da Covid-19 ad alto rischio di progressione e con sintomi da lievi a moderati, è stato condotto tra il 4 aprile e il 2 maggio 2022 per valutare l'idoneità dei partecipanti provenienti da sette ospedali di Shanghai, in Cina. Alla fine, 771 partecipanti hanno ricevuto VV116 (384, 600 mg ogni 12 ore il giorno 1 e 300 mg ogni 12 ore nei giorni 2-5) o Paxovid (387, 300 mg di nimatuvir + 100 mg di ritonavir ogni 12 ore per 5 giorni) come farmaco orale.
I risultati di questo studio clinico hanno dimostrato che il trattamento precoce con VV116 per il COVID-19 da lieve a moderato ha raggiunto l'endpoint primario (tempo per un recupero clinico duraturo) previsto dal protocollo clinico: il tempo mediano per il recupero clinico è stato di 4 giorni nel gruppo VV116 e di 5 giorni nel gruppo Paxlovid (hazard ratio, 1,17; IC al 95%, da 1,02 a 1,36; limite inferiore >0,8).
Mantenimento del tempo di recupero clinico
Endpoint di efficacia primari e secondari (analisi completa della popolazione)
Fonte dell'immagine: Riferimento 2
In termini di sicurezza, i partecipanti trattati con VV116 hanno segnalato meno eventi avversi (67,4%) rispetto a quelli trattati con Paxlovid (77,3%) al follow-up di 28 giorni e l'incidenza di eventi avversi di grado 3/4 è stata inferiore per VV116 (2,6%) rispetto a Paxlovid (5,7%).
Eventi avversi (persone sicure)
Fonte dell'immagine: Riferimento 2
Controversie e domande
Il 23 maggio 2022, Juniper ha comunicato che lo studio clinico di registrazione di fase III di VV116 rispetto a PAXLOVID per il trattamento precoce del COVID-19 da lieve a moderato (NCT05341609) ha raggiunto il suo endpoint primario.
Fonte dell'immagine: Riferimento 1
In un'epoca in cui mancavano i dettagli della sperimentazione, la controversia che circondava lo studio di fase III era duplice: in primo luogo, si trattava di uno studio in cieco singolo e, in assenza di un controllo placebo, si temeva che sarebbe stato difficile valutare il farmaco in modo completamente obiettivo; in secondo luogo, c'erano dubbi sugli endpoint clinici.
I criteri di inclusione clinica per Juniper sono (i) risultati positivi al nuovo test della corona, (ii) uno o più sintomi lievi o moderati di COVID-19 e (iii) pazienti ad alto rischio di COVID-19 grave, incluso il decesso. Tuttavia, l'unico endpoint clinico primario è il "tempo necessario per raggiungere una guarigione clinica duratura".
Poco prima dell’annuncio, il 14 maggio, Juniper aveva rivisto gli endpoint clinici rimuovendo uno degli endpoint clinici primari, “la proporzione di conversioni a malattia grave o morte” [3].
Fonte dell'immagine: Riferimento 1
Questi due principali punti di contesa sono stati affrontati specificamente anche nello studio pubblicato.
A causa dell'improvvisa epidemia di Omicron, la produzione di compresse placebo per Paxlovid non era stata completata prima dell'inizio dello studio e pertanto i ricercatori non sono stati in grado di condurre questo studio utilizzando uno schema in doppio cieco con doppio mock. Per quanto riguarda l'aspetto in singolo cieco dello studio clinico, Juniper ha affermato che il protocollo è stato condotto dopo aver comunicato con le autorità regolatorie e che lo schema in singolo cieco implica che né il ricercatore (incluso il valutatore dell'endpoint dello studio) né lo sponsor conosceranno la specifica assegnazione del farmaco terapeutico fino a quando il database finale non sarà bloccato al termine dello studio.
Fino al momento dell'analisi finale, nessuno dei partecipanti allo studio aveva sperimentato decesso o progressione a un evento grave di Covid-19, quindi non si possono trarre conclusioni sull'efficacia di VV116 nel prevenire la progressione a Covid-19 grave o critico o il decesso. I dati hanno indicato che il tempo mediano stimato dalla randomizzazione alla regressione sostenuta dei sintomi target correlati a Covid-19 era di 7 giorni (IC al 95%, 7-8) in entrambi i gruppi (hazard ratio, 1,06; IC al 95%, 0,91-1,22) [2]. Non è difficile spiegare perché l'endpoint primario di "tasso di conversione a malattia grave o decesso", che era stato originariamente fissato prima della fine dello studio, sia stato rimosso.
Il 18 maggio 2022, la rivista Emerging Microbes & Infections ha pubblicato i risultati del primo studio clinico di VV116 su pazienti infetti dalla variante Omicron [4], uno studio di coorte aperto e prospettico con 136 pazienti ricoverati confermati.
I dati dello studio hanno mostrato che i pazienti con infezione da Omicron che hanno utilizzato VV116 entro 5 giorni dal primo test positivo dell'acido nucleico hanno avuto un tempo di regressione dell'acido nucleico di 8,56 giorni, inferiore agli 11,13 giorni del gruppo di controllo. La somministrazione di VV116 a pazienti sintomatici entro il periodo di tempo di questo studio (2-10 giorni dal primo test positivo dell'acido nucleico) ha ridotto il tempo di regressione dell'acido nucleico in tutti i pazienti. In termini di sicurezza del farmaco, non sono stati osservati effetti avversi gravi nel gruppo di trattamento con VV116.
Fonte dell'immagine: Riferimento 4
Sono in corso tre studi clinici su VV116, due dei quali sono studi di fase III sul COVID-19 da lieve a moderato (NCT05242042, NCT05582629). L'altro studio per il COVID-19 da moderato a grave è uno studio clinico internazionale di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco (NCT05279235) per valutare l'efficacia e la sicurezza di VV116 rispetto al trattamento standard. Secondo quanto annunciato da Juniper, il primo paziente è stato arruolato e trattato a marzo 2022.
Fonte dell'immagine: clinicaltrials.gov
Riferimenti:
[1]Junshi Biotech: Annuncio sul principale endpoint dello studio clinico di fase III registrato di VV116 rispetto a PAXLOVID per il trattamento precoce del COVID-19 da lieve a moderato
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profilo delle infezioni da Omicron e stato vaccinale tra 1881 pazienti sottoposti a trapianto di fegato: una coorte retrospettiva multicentrica. Microbi e infezioni emergenti 11:1, pagine 2636-2644.
Data di pubblicazione: 06-01-2023
Impostazioni sulla privacy