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Nelle prime ore del 29 dicembre, NEJM ha pubblicato online un nuovo studio clinico di fase III sul nuovo coronavirus cinese VV116. I risultati hanno mostrato che VV116 non era peggio di Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) in termini di durata del recupero clinico e ha avuto meno eventi avversi.
Fonte dell'immagine ： Nejm
Tempo di recupero mediano 4 giorni, tasso di eventi avversi 67,4%
VV116 è un farmaco anti-New Coronavirus (SARS-CoV-2) nucleosidico orale sviluppato in collaborazione con Junsit e Wang Shan Wang Shui, ed è un inibitore RDRP insieme al remdesivir di Gilead, al Merck e alla vera biologia di RDRP e al Real Biologics.
Nel 2021, uno studio clinico di fase II di VV116 fu completato in Uzbekistan. I risultati dello studio hanno mostrato che il gruppo VV116 potrebbe migliorare meglio i sintomi clinici e ridurre significativamente il rischio di progressione nella forma critica e nella morte rispetto al gruppo di controllo. Sulla base dei risultati positivi di questo studio, VV116 è stato approvato in Uzbekistan per il trattamento di pazienti con Covid-19 da moderato a grave ed è diventato il primo nuovo farmaco coronarico orale approvato per la commercializzazione all'estero in Cina [1].
This phase III clinical trial[2] (NCT05341609), led by Prof. Zhao Ren of Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan of Shanghai Renji Hospital and Academician Ning Guang of Shanghai Ruijin Hospital, was completed during the outbreak caused by the Omicron variant (B.1.1.529) from March to May in Shanghai, with the aim of evaluating the Efficacia e sicurezza di VV116 rispetto a Paxlovidd per il trattamento precoce di pazienti con Covid-19 da lieve a moderato. L'obiettivo era valutare l'efficacia e la sicurezza di VV116 rispetto a Paxlovidd per il trattamento precoce di pazienti con Covid-19 da lieve a moderato.
Fonte immagine: Riferimento 2
È stato condotto uno studio multicentrico, in cieco, randomizzato, randomizzato e controllato di 822 pazienti adulti Covid-19 ad alto rischio di progressione e con sintomi da lieve a moderata tra il 4 aprile e il 2 maggio 2022 per valutare l'idoneità dei partecipanti da sette ospedali a Shanghai, in Cina. Alla fine, 771 partecipanti hanno ricevuto VV116 (384, 600 mg ogni 12 ore il giorno 1 e 300 mg ogni 12 ore nei giorni 2-5) o Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg di ritonavir ogni 12 ore per 5 giorni) come farmaci per orali.
I risultati di questo studio clinico hanno mostrato che il trattamento precoce con VV116 per CoVID-19 da lieve a moderato ha soddisfatto l'endpoint primario (tempo per il recupero clinico prolungato) previsto dal protocollo clinico: il tempo mediano al recupero clinico era di 4 giorni nel gruppo VV116 e 5 giorni nel gruppo Paxlovidid (rapporto di pericolo, 1,17; 95% CI, 1.02; 1.36; inferiore.> 0,8).
Mantenere i tempi di recupero clinico
Endpoint di efficacia primaria e secondaria (analisi completa della popolazione)
Fonte immagine: Riferimento 2
In termini di sicurezza, i partecipanti che ricevono VV116 hanno registrato meno eventi avversi (67,4%) rispetto a quelli che hanno ricevuto Paxlovidid (77,3%) al follow-up a 28 giorni e l'incidenza di eventi avversi di grado 3/4 era inferiore per VV116 (2,6%) rispetto a Paxlovidid (5,7%).
Eventi avversi (persone sicure)
Fonte immagine: Riferimento 2
Controversie e domande
Il 23 maggio 2022, Juniper ha rivelato che lo studio clinico di registrazione di fase III di VV116 rispetto a Paxlovidd per il trattamento precoce di Covid-19 da lieve a moderato (NCT05341609) ha incontrato il suo endpoint di studio primario.
Fonte immagine: Riferimento 1
In un momento in cui mancavano i dettagli della sperimentazione, la controversia che circondava lo studio di Fase III era duplice: in primo luogo, era uno studio singolo e, in assenza di un controllo placebo, si temeva che fosse difficile giudicare il farmaco completamente oggettivamente; In secondo luogo, c'erano domande sugli endpoint clinici.
I criteri di inclusione clinica per il ginepro sono (i) risultati positivi per il nuovo test della corona, (ii) uno o più sintomi di Covid-19 lievi o moderati e (iii) pazienti ad alto rischio di grave Covid-19, inclusa la morte. Tuttavia, l'unico endpoint clinico primario è il "tempo di recupero clinico sostenuto".
Appena prima dell'annuncio, il 14 maggio, Juniper aveva rivisto gli endpoint clinici rimuovendo uno degli endpoint clinici primari, "proporzione di conversioni in gravi malattie o morte" [3].
Fonte immagine: Riferimento 1
Questi due principali punti di contesa sono stati specificamente affrontati nello studio pubblicato.
A causa dell'improvviso scoppio di Omicron, la produzione di tablet placebo per Paxlovidid non era stata completata prima dell'inizio della prova e quindi gli investigatori non sono stati in grado di condurre questo processo usando un design a doppio mock in doppio cieco. Per quanto riguarda l'aspetto singolo dello studio clinico, Juniper ha affermato che il protocollo è stato condotto dopo la comunicazione con le autorità di regolamentazione e che il design singolo significa che né l'investigatore (incluso il valutatore dell'endpoint dello studio) né lo sponsor conosceranno lo specifico allocazione terapeutica di farmaci fino a quando il database finale è bloccato alla fine dello studio.
Fino al momento dell'analisi finale, nessuno dei partecipanti allo studio ha subito morte o progressione verso un grave evento Covid-19, quindi non si possono trarre conclusioni sull'efficacia di VV116 nella prevenzione della progressione in covid-19 o morte grave o critica. I dati hanno indicato che il tempo mediano stimato dalla randomizzazione alla regressione sostenuta dei sintomi target correlati a Covid-19 era di 7 giorni (IC al 95%, da 7 a 8) in entrambi i gruppi (rapporto di rischio, 1,06; IC al 95%, da 0,91 a 1,22) [2]. Non è difficile spiegare perché è stato rimosso l'endpoint primario del "tasso di conversione in malattia grave o morte", che è stato originariamente fissato prima della fine del processo, è stato rimosso.
Il 18 maggio 2022, la rivista emergente microbi e infezioni ha pubblicato i risultati del primo studio clinico di VV116 in pazienti infettati dalla variante Omicron [4], uno studio di coorte prospettico aperto con 136 pazienti ricoverati confermati.
I dati dello studio hanno mostrato che i pazienti con infezione da omicron che hanno utilizzato VV116 entro 5 giorni dal loro primo test di acido nucleico positivo hanno avuto il tempo di regressione dell'acido nucleico di 8,56 giorni, meno degli 11,13 giorni nel gruppo di controllo. La somministrazione di VV116 a pazienti sintomatici entro i tempi di questo studio (2-10 giorni del primo test di acido nucleico positivo) ha ridotto il tempo alla regressione dell'acido nucleico in tutti i pazienti. In termini di sicurezza del farmaco, non sono stati osservati effetti avversi gravi nel gruppo di trattamento VV116.
Fonte dell'immagine: Riferimento 4
Esistono tre studi clinici in corso su VV116, due dei quali sono studi di fase III su Covid-19 da lieve a moderato (NCT05242042, NCT05582629). L'altro studio per Covid-19 da moderato a grave è uno studio clinico di fase III multicentrico internazionale, randomizzato, in doppio cieco (NCT05279235) per valutare l'efficacia e la sicurezza di VV116 rispetto al trattamento standard. Secondo l'annuncio di Juniper, il primo paziente fu arruolato e dogato nel marzo 2022.
Fonte dell'immagine: ClinicalTrials.gov
Riferimenti ：
[1] Junshi Biotecno
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profilo delle infezioni da omicron e stato di vaccinazione tra i destinatari del trapianto di fegato del 1881: una coorte retrospettiva multicentrica. Microbi e infezioni emergenti 11: 1, pagine 2636-2644.
Tempo post: gennaio-06-2023
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