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Nelle prime ore del 29 dicembre, NEJM ha pubblicato online un nuovo studio clinico di fase III sul nuovo coronavirus cinese VV116.I risultati hanno mostrato che VV116 non era peggiore di Paxlovid (nematovir/ritonavir) in termini di durata del recupero clinico e aveva meno eventi avversi.
Fonte immagine：NEJM
Tempo di recupero mediano 4 giorni, tasso di eventi avversi 67,4%
VV116 è un farmaco nucleosidico orale anti-nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) sviluppato in collaborazione con Junsit e Wang Shan Wang Shui, ed è un inibitore RdRp insieme al remdesivir di Gilead, al molnupiravir di Merck Sharp & Dohme e all'azelvudina di Real Biologics.
Nel 2021 è stato completato in Uzbekistan uno studio clinico di fase II sul VV116.I risultati dello studio hanno mostrato che il gruppo VV116 potrebbe migliorare meglio i sintomi clinici e ridurre significativamente il rischio di progressione verso la forma critica e morte rispetto al gruppo di controllo.Sulla base dei risultati positivi di questo studio, VV116 è stato approvato in Uzbekistan per il trattamento di pazienti con COVID-19 da moderato a grave ed è diventato il primo nuovo farmaco coronarico orale approvato per la commercializzazione all'estero in Cina [1].
Questo studio clinico di fase III[2] (NCT05341609), condotto dal Prof. Zhao Ren dello Shanghai Ruijin Hospital, dal Prof. Gaoyuan dello Shanghai Renji Hospital e dall'Accademico Ning Guang dello Shanghai Ruijin Hospital, è stato completato durante l'epidemia causata dalla variante Omicron ( B.1.1.529) da marzo a maggio a Shanghai, con l'obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza di VV116 rispetto a Paxlovid per il trattamento precoce di pazienti con COVID-19 da lieve a moderato.L'obiettivo era valutare l'efficacia e la sicurezza di VV116 rispetto a Paxlovid per il trattamento precoce di pazienti con COVID-19 da lieve a moderato.
Fonte immagine: riferimento 2
Tra il 4 aprile e il 2 maggio 2022 è stato condotto uno studio multicentrico, in cieco, randomizzato e controllato su 822 pazienti adulti Covid-19 ad alto rischio di progressione e con sintomi da lievi a moderati per valutare l'idoneità dei partecipanti provenienti da sette ospedali di Shanghai, Cina.Alla fine, 771 partecipanti hanno ricevuto VV116 (384, 600 mg ogni 12 ore il giorno 1 e 300 mg ogni 12 ore nei giorni 2-5) o Paxovid (387, 300 mg di nimatuvir + 100 mg di ritonavir ogni 12 ore per 5 giorni) come farmaco orale.
I risultati di questo studio clinico hanno mostrato che il trattamento precoce con VV116 per COVID-19 da lieve a moderato ha soddisfatto l'endpoint primario (tempo al recupero clinico sostenuto) previsto dal protocollo clinico: il tempo mediano al recupero clinico è stato di 4 giorni nel gruppo VV116 e 5 giorni giorni nel gruppo Paxlovid (hazard ratio, 1,17; 95% CI, da 1,02 a 1,36; limite inferiore. >0,8).
Mantenimento del tempo di recupero clinico
Endpoint primari e secondari di efficacia (analisi completa della popolazione)
Fonte immagine: riferimento 2
In termini di sicurezza, i partecipanti che hanno ricevuto VV116 hanno riportato meno eventi avversi (67,4%) rispetto a quelli che hanno ricevuto Paxlovid (77,3%) al follow-up di 28 giorni e l'incidenza di eventi avversi di grado 3/4 è stata inferiore per VV116 (2,6% ) che per Paxlovid (5,7%).
Eventi avversi (persone sicure)
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Polemiche e domande
Il 23 maggio 2022, Juniper ha rivelato che lo studio clinico di registrazione di fase III di VV116 rispetto a PAXLOVID per il trattamento precoce del COVID-19 da lieve a moderato (NCT05341609) ha raggiunto l'endpoint primario dello studio.
Fonte immagine: riferimento 1
In un momento in cui mancavano i dettagli della sperimentazione, la controversia sullo studio di fase III era duplice: in primo luogo, si trattava di uno studio in singolo cieco e, in assenza di un controllo con placebo, si temeva che sarebbe stato difficile giudicare il farmaco completamente oggettivamente;in secondo luogo, c'erano domande sugli endpoint clinici.
I criteri di inclusione clinica per Juniper sono (i) risultati positivi per il nuovo test della corona, (ii) uno o più sintomi COVID-19 lievi o moderati e (iii) pazienti ad alto rischio di COVID-19 grave, inclusa la morte.Tuttavia, l'unico endpoint clinico primario è il "tempo per il recupero clinico sostenuto".
Poco prima dell'annuncio, il 14 maggio, Juniper aveva rivisto gli endpoint clinici rimuovendo uno degli endpoint clinici primari, "la proporzione di conversioni in malattia grave o morte" [3].
Fonte immagine: riferimento 1
Questi due principali punti controversi sono stati affrontati in modo specifico anche nello studio pubblicato.
A causa dell'improvvisa comparsa di Omicron, la produzione di compresse placebo per Paxlovid non era stata completata prima dell'inizio della sperimentazione e pertanto i ricercatori non sono stati in grado di condurre questa sperimentazione utilizzando un design in doppio cieco, double mock.Per quanto riguarda l'aspetto in singolo cieco della sperimentazione clinica, Juniper ha affermato che il protocollo è stato condotto dopo la comunicazione con le autorità di regolamentazione e che il design in singolo cieco significa che né lo sperimentatore (incluso il valutatore dell'endpoint dello studio) né lo sponsor sapranno l'allocazione del farmaco terapeutico specifico fino al blocco del database finale alla fine dello studio.
Fino al momento dell'analisi finale, nessuno dei partecipanti allo studio aveva sperimentato la morte o la progressione verso un grave evento Covid-19, quindi non è possibile trarre conclusioni sull'efficacia del VV116 nel prevenire la progressione verso un grave o critico Covid-19 o la morte.I dati hanno indicato che il tempo mediano stimato dalla randomizzazione alla regressione sostenuta dei sintomi target correlati a Covid-19 era di 7 giorni (IC 95%, da 7 a 8) in entrambi i gruppi (rapporto di rischio, 1,06; IC 95%, da 0,91 a 1,22) [2].Non è difficile spiegare perché l'endpoint primario del "tasso di conversione a malattia grave o morte", originariamente fissato prima della fine della sperimentazione, sia stato rimosso.
Il 18 maggio 2022, la rivista Emerging Microbes & Infections ha pubblicato i risultati del primo studio clinico di VV116 in pazienti infetti dalla variante Omicron [4], uno studio di coorte aperto e prospettico con 136 pazienti ricoverati confermati.
I dati dello studio hanno mostrato che i pazienti con infezione da Omicron che hanno utilizzato VV116 entro 5 giorni dal primo test positivo per l'acido nucleico hanno avuto un tempo di regressione dell'acido nucleico di 8,56 giorni, inferiore agli 11,13 giorni del gruppo di controllo.La somministrazione di VV116 a pazienti sintomatici entro il periodo di tempo di questo studio (2-10 giorni dal primo test dell'acido nucleico positivo) ha ridotto il tempo alla regressione dell'acido nucleico in tutti i pazienti.In termini di sicurezza del farmaco, non sono stati osservati effetti avversi gravi nel gruppo di trattamento VV116.
Fonte immagine: riferimento 4
Sono in corso tre studi clinici su VV116, due dei quali sono studi di fase III su COVID-19 da lieve a moderato (NCT05242042, NCT05582629).L'altro studio per COVID-19 da moderato a grave è uno studio clinico internazionale multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di fase III (NCT05279235) per valutare l'efficacia e la sicurezza di VV116 rispetto al trattamento standard.Secondo l'annuncio di Juniper, il primo paziente è stato arruolato e trattato nel marzo 2022.
Fonte immagine:clinicaltrials.gov
Riferimenti:
[1]Junshi Biotech: annuncio sull'endpoint principale dello studio clinico registrato di fase III di VV116 rispetto a PAXLOVID per il trattamento precoce del COVID-19 da lieve a moderato
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang.(2022) Profilo delle infezioni da Omicron e stato di vaccinazione tra 1881 destinatari di trapianto di fegato: una coorte retrospettiva multicentrica.Microbi emergenti e infezioni 11:1, pagine 2636-2644.
Tempo di pubblicazione: Jan-06-2023