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"La virulenza di Omicron è vicina a quella dell'influenza stagionale" e "Omicron è significativamente meno patogeno di Delta".…… Di recente, su Internet si sono diffuse molte notizie sulla virulenza del nuovo ceppo mutante della corona Omicron.
In effetti, dall'emergere del ceppo mutante Omicron nel novembre 2021 e dalla sua prevalenza globale, la ricerca e la discussione sulla virulenza e sulla trasmissione sono continuate senza sosta.Qual è l'attuale profilo di virulenza di Omicron?Cosa dice la ricerca al riguardo?
Vari studi di laboratorio: Omicron è meno virulento
Infatti, già nel gennaio 2022, uno studio della Facoltà di Medicina Li Ka Shing dell'Università di Hong Kong ha rilevato che Omicron (B.1.1.529) potrebbe essere meno patogeno rispetto al ceppo originale e ad altri ceppi mutanti.
È stato riscontrato che il ceppo mutante Omicron era inefficiente nell'utilizzo della serina proteasi transmembrana (TMPRSS2), mentre TMPRSS2 potrebbe facilitare l'invasione virale delle cellule ospiti scindendo la proteina spike del nuovo coronavirus.Allo stesso tempo, i ricercatori hanno osservato che la replicazione di Omicron era significativamente ridotta nelle linee cellulari umane Calu3 e Caco2.
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Nel modello murino k18-hACE2, la replicazione di Omicron era ridotta sia nel tratto respiratorio superiore che in quello inferiore dei topi rispetto al ceppo originale e al mutante Delta, e la sua patologia polmonare era meno grave, mentre l'infezione da Omicron causava meno perdita di peso e mortalità rispetto il ceppo originale e i mutanti Alpha, Beta e Delta.
Pertanto, i ricercatori hanno concluso che la replicazione e la patogenicità di Omicron erano ridotte nei topi.
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Il 16 maggio 2022, Nature ha pubblicato un articolo di Yoshihiro Kawaoka, un eminente virologo dell'Università di Tokyo e dell'Università del Wisconsin, confermando per la prima volta in un modello animale che Omicron BA.2 è effettivamente meno virulento del precedente ceppo originale .
I ricercatori hanno selezionato virus vivi BA.2 isolati in Giappone per infettare topi e criceti k18-hACE2 e hanno scoperto che, dopo l'infezione con la stessa dose di virus, entrambi i topi infetti BA.2 e BA.1 avevano titoli virali significativamente più bassi nei polmoni e naso rispetto all'infezione originale del ceppo New Crown (p<0,0001).
Questo risultato del gold standard conferma che Omicron è effettivamente meno virulento del tipo selvatico originale.Al contrario, non vi era alcuna differenza significativa nei titoli virali nei polmoni e nei nasi dei modelli animali dopo le infezioni BA.2 e BA.1.
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I test di carica virale PCR hanno mostrato che entrambi i topi infetti da BA.2 e BA.1 avevano una carica virale inferiore nei polmoni e nel naso rispetto al ceppo New Crown originale, in particolare nei polmoni (p<0,0001).
Analogamente ai risultati nei topi, i titoli virali rilevati nel naso e nei polmoni dei criceti infetti da BA.2 e BA.1 erano inferiori rispetto al ceppo originale dopo "inoculazione" con la stessa dose di virus, in particolare nei polmoni, e leggermente più in basso nel naso dei criceti con infezione da BA.2 rispetto a BA.1 – infatti, la metà dei criceti con infezione da BA.2 non ha sviluppato infezioni polmonari.
È stato inoltre scoperto che i ceppi originali, BA.2 e BA.1, mancavano di neutralizzazione incrociata dei sieri dopo l'infezione, in linea con quanto osservato negli esseri umani del mondo reale quando infettati con diversi nuovi mutanti della corona.
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Dati del mondo reale: Omicron ha meno probabilità di causare malattie gravi
Molti degli studi di cui sopra hanno descritto la ridotta virulenza di Omicron nei modelli animali da laboratorio, ma è lo stesso vero nel mondo reale?
Il 7 giugno 2022, l'OMS ha pubblicato un rapporto che valuta la differenza di gravità delle persone infette durante l'epidemia di Omicron (B.1.1.529) rispetto alla pandemia di Delta.
Il rapporto includeva 16.749 nuovi pazienti coronarici ricoverati da tutte le province del Sud Africa, inclusi 16.749 dall'epidemia di Delta (2021/8/2 al 2021/10/3) e 17.693 dall'epidemia di Omicron (dal 2021/11/15 al 2022/2/ 16).I pazienti sono stati classificati anche come gravi, gravi e non gravi.
critico: aver ricevuto ventilazione invasiva, o ossigeno e ossigeno transnasale ad alto flusso, o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), o ricovero in terapia intensiva durante il ricovero.
-severe (grave): ha ricevuto ossigeno durante il ricovero
-non grave: se nessuna delle condizioni di cui sopra è soddisfatta, il paziente è non grave.
I dati hanno mostrato che nel gruppo Delta il 49,2% era grave, il 7,7% era critico e il 28% di tutti i pazienti ospedalizzati con infezione da Delta era deceduto, mentre nel gruppo Omicron il 28,1% era grave, il 3,7% era critico e il 15% di tutti i pazienti ospedalizzati I pazienti infetti da Omicron sono morti.Inoltre, la durata mediana della degenza è stata di 7 giorni nel gruppo Delta rispetto ai 6 giorni nel gruppo Omicron.
Inoltre, il rapporto ha analizzato i fattori che influenzano l'età, il sesso, lo stato vaccinale e le comorbilità e ha concluso che Omicron (B.1.1.529) era associato a una minore probabilità di malattie gravi e critiche (IC 95%: da 0,41 a 0,46; p <0,001) e un minor rischio di morte intraospedaliera (IC 95%: da 0,59 a 0,65; p<0,001).
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Per i diversi sottotipi di Omicron, ulteriori studi hanno anche analizzato in dettaglio la loro virulenza.
Uno studio di coorte del New England ha analizzato 20770 casi di Delta, 52605 casi di Omicron B.1.1.529 e 29840 casi di Omicron BA.2 e ha rilevato che la percentuale di decessi era dello 0,7% per Delta, dello 0,4% per B.1.1. 529 e 0,3% per BA.2.Dopo l'aggiustamento per i fattori confondenti, lo studio ha concluso che il rischio di morte era significativamente inferiore per BA.2 rispetto a Delta e B.1.1.529.
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Un altro studio del Sudafrica ha valutato il rischio di ospedalizzazione e il rischio di esito grave per Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5.I risultati hanno mostrato che dei 98.710 nuovi pazienti infetti inclusi nell'analisi, 3825 (3,9%) sono stati ricoverati in ospedale, di cui 1276 (33,4%) hanno sviluppato una malattia grave.
Tra quelli infettati con le diverse mutazioni, il 57,7% dei pazienti con infezione da Delta ha sviluppato una malattia grave (97/168), rispetto al 33,7% dei pazienti con infezione da BA.1 (990/2940), al 26,2% di quelli con infezione da BA.2 (167/ 637) e il 27,5% di BA.4/BA.5 (22/80).L'analisi multivariata ha mostrato che la probabilità di sviluppare una malattia grave tra quelli infetti Delta > BA.1 > BA.2, mentre la probabilità di sviluppare una malattia grave tra quelli infetti BA.4/BA.5 non era significativamente diversa rispetto a BA. 2.
Virulenza ridotta, ma necessaria vigilanza
Studi di laboratorio e dati reali provenienti da diversi paesi hanno dimostrato che Omicron e i suoi sottotipi sono meno virulenti e hanno meno probabilità di causare malattie gravi rispetto al ceppo originale e ad altri ceppi mutanti.
Tuttavia, un articolo di revisione nel numero di gennaio 2022 di The Lancet, intitolato "Più mite ma non lieve", ha osservato che sebbene l'infezione da Omicron rappresentasse il 21% dei ricoveri ospedalieri nella popolazione sudafricana più giovane, la percentuale di focolai che causavano malattie gravi era probabile aumentare nelle popolazioni con diversi livelli di infezione e diversi livelli di vaccinazione.(Tuttavia, in questa popolazione sudafricana generalmente giovane, il 21% dei pazienti ospedalizzati con infezione da SARS-CoV-2 omicron variante ha avuto un grave esito clinico, una proporzione che potrebbe aumentare e causare un impatto sostanziale durante le epidemie in popolazioni con dati demografici diversi e minori livelli di immunità derivati da infezione o derivati da vaccino.)
Alla fine del suddetto rapporto dell'OMS, il team ha notato che, nonostante la ridotta virulenza del ceppo precedente, quasi un terzo dei pazienti ospedalizzati con Omicron (B.1.1.529) ha sviluppato una malattia grave e che i vari nuovi mutanti della corona hanno continuato a causare elevata morbilità e mortalità nelle popolazioni anziane, immunocompromesse o non vaccinate.(Vorremmo anche avvertire che la nostra analisi non dovrebbe essere vista come un supporto alla narrativa della variante "lieve". Quasi un terzo dei pazienti Omicron ospedalizzati ha sviluppato una malattia grave e il 15% è morto; numeri che non sono insignificanti... Tra le popolazioni vulnerabili , vale a dire i pazienti agli estremi dell'età, nelle popolazioni con elevato carico di comorbidità, nei pazienti fragili e tra i non vaccinati, COVID-19 (tutti i COV) continua a contribuire a una sostanziale morbilità e mortalità.)
I dati precedenti di Omicron quando ha innescato la quinta ondata della pandemia a Hong Kong hanno mostrato che al 4 maggio 2022, ci sono stati 9115 decessi su 1192765 nuovi casi durante la quinta ondata (un tasso di mortalità grezzo dello 0,76%) e un tasso grezzo tasso di mortalità del 2,70% per le persone di età superiore ai 60 anni (circa il 19,30% di questa fascia di età non era vaccinato).
Al contrario, solo il 2% dei neozelandesi di età superiore ai 60 anni non è vaccinato, il che è altamente correlato con un basso tasso di mortalità grezzo dello 0,07% per la nuova epidemia di corona.
D'altra parte, mentre si sostiene spesso che Newcastle potrebbe diventare una malattia endemica stagionale in futuro, ci sono esperti accademici che hanno una visione diversa.
Tre scienziati dell'Università di Oxford e del Centro comune di ricerca dell'Unione europea ritengono che la minore gravità di Omicron possa essere semplicemente una coincidenza e che la continua rapida evoluzione antigenica (evoluzione antigenica) possa portare a nuove varianti.
A differenza della fuga immunitaria e della trasmissibilità, che sono soggette a una forte pressione evolutiva, la virulenza di solito è solo un "sottoprodotto" dell'evoluzione.I virus si evolvono per massimizzare la loro capacità di diffusione e questo può anche portare a un aumento della virulenza.Ad esempio, aumentando la carica virale per facilitare la trasmissione, può ancora causare malattie più gravi.
Non solo, ma la virulenza causerà anche danni molto limitati durante la diffusione di un virus se i sintomi causati dal virus compaiono principalmente più tardi nell'infezione - come nel caso dei virus dell'influenza, dell'HIV e dell'epatite C, per citare un pochi, che hanno tutto il tempo di diffondersi prima di causare gravi conseguenze.
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In tali circostanze, può essere difficile prevedere l'andamento del nuovo ceppo mutante corona dalla minore virulenza di Omicron, ma la buona notizia è che il nuovo vaccino corona ha dimostrato un rischio ridotto di malattia grave e morte contro tutti i ceppi mutanti, e l'aumento aggressivo dei tassi di vaccinazione della popolazione rimane un modo importante per combattere l'epidemia in questa fase.
Ringraziamenti: Questo articolo è stato revisionato professionalmente da Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine e Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Reagente antigenico autodiagnostico Omicron a casa
Tempo di pubblicazione: dic-08-2022