Di quanto è diminuita la tossicità di Omicron? Lo rivelano numerosi studi del mondo reale

“La virulenza di Omicron è vicina a quella dell’influenza stagionale” e “Omicron è significativamente meno patogeno di Delta”. …… Recentemente, su Internet si sono diffuse molte notizie sulla virulenza del nuovo ceppo mutante della corona Omicron.

In effetti, dall’emergere del ceppo mutante Omicron nel novembre 2021 e dalla sua prevalenza globale, la ricerca e la discussione sulla virulenza e sulla trasmissione sono continuate senza sosta. Qual è l’attuale profilo di virulenza di Omicron? Cosa dice la ricerca a riguardo?

Vari studi di laboratorio: Omicron è meno virulento
Infatti, già nel gennaio 2022, uno studio della Facoltà di Medicina Li Ka Shing dell’Università di Hong Kong ha scoperto che Omicron (B.1.1.529) potrebbe essere meno patogeno rispetto al ceppo originale e ad altri ceppi mutanti.
Si è scoperto che il ceppo mutante Omicron era inefficiente nell’uso della serina proteasi transmembrana (TMPRSS2), mentre TMPRSS2 potrebbe facilitare l’invasione virale delle cellule ospiti fendendo la proteina spike del nuovo coronavirus. Allo stesso tempo, i ricercatori hanno osservato che la replicazione di Omicron era significativamente ridotta nelle linee cellulari umane Calu3 e Caco2.
Il nuovo ceppo di coronavirus si è indebolito

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Nel modello murino k18-hACE2, la replicazione di Omicron era ridotta sia nel tratto respiratorio superiore che inferiore dei topi rispetto al ceppo originale e al mutante Delta, e la sua patologia polmonare era meno grave, mentre l’infezione da Omicron causava una minore perdita di peso e mortalità rispetto al modello murino k18-hACE2. il ceppo originale e i mutanti Alpha, Beta e Delta.
Pertanto, i ricercatori hanno concluso che la replicazione e la patogenicità di Omicron erano ridotte nei topi.
A8

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Il 16 maggio 2022, Nature ha pubblicato un articolo di Yoshihiro Kawaoka, un importante virologo dell'Università di Tokyo e dell'Università del Wisconsin, confermando per la prima volta in un modello animale che Omicron BA.2 è effettivamente meno virulento del precedente ceppo originale .

I ricercatori hanno selezionato virus vivi BA.2 isolati in Giappone per infettare topi e criceti k18-hACE2 e hanno scoperto che, dopo l’infezione con la stessa dose di virus, sia i topi infetti da BA.2 che quelli da BA.1 avevano titoli virali significativamente più bassi nei polmoni e naso rispetto all'infezione originale del ceppo New Crown (p <0,0001).

Questo risultato gold standard conferma che Omicron è effettivamente meno virulento del tipo selvatico originale. Al contrario, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nei titoli virali nei polmoni e nel naso dei modelli animali in seguito alle infezioni BA.2 e BA.1.
Dati di rilevamento PCR dei virus

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I test della carica virale PCR hanno mostrato che sia i topi infetti BA.2 che quelli BA.1 avevano cariche virali inferiori nei polmoni e nel naso rispetto al ceppo originale New Crown, in particolare nei polmoni (p <0,0001).

Analogamente ai risultati sui topi, i titoli virali rilevati nel naso e nei polmoni dei criceti infetti da BA.2 e BA.1 erano inferiori rispetto al ceppo originale dopo “inoculazione” con la stessa dose di virus, in particolare nei polmoni, e leggermente più bassi nel naso dei criceti infetti da BA.2 rispetto a BA.1 – infatti, la metà dei criceti infetti da BA.2 non ha sviluppato un’infezione polmonare.

Si è inoltre scoperto che i ceppi originali, BA.2 e BA.1, non avevano neutralizzazione crociata dei sieri in seguito all’infezione, in linea con quanto osservato negli esseri umani del mondo reale infettati da diversi nuovi mutanti della corona.
Siero di criceto

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Dati del mondo reale: è meno probabile che Omicron causi malattie gravi

Molti degli studi sopra menzionati hanno descritto la ridotta virulenza di Omicron in modelli animali da laboratorio, ma è vero lo stesso nel mondo reale?

Il 7 giugno 2022, l’OMS ha pubblicato un rapporto che valuta la differenza di gravità delle persone infette durante l’epidemia di Omicron (B.1.1.529) rispetto alla pandemia Delta.

Il rapporto includeva 16.749 nuovi pazienti ricoverati per patologie coronariche provenienti da tutte le province del Sud Africa, di cui 16.749 dall'epidemia Delta (dal 2/8/2021 al 3/10/2021) e 17.693 dall'epidemia di Omicron (dal 15/11/2021 al 2/2022/2021). 16). I pazienti sono stati inoltre classificati in gravi, gravi e non gravi.

critico: aver ricevuto ventilazione invasiva, o ossigeno e ossigeno transnasale ad alto flusso, o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), o ricovero in terapia intensiva durante il ricovero.
-severe (grave): ricevuto ossigeno durante il ricovero
-non grave: se nessuna delle condizioni sopra indicate è soddisfatta, il paziente è non grave.

I dati hanno mostrato che nel gruppo Delta il 49,2% era grave, il 7,7% critico e il 28% di tutti i pazienti ospedalizzati con infezione da Delta è deceduto, mentre nel gruppo Omicron il 28,1% era grave, il 3,7% critico e il 15% di tutti i pazienti ospedalizzati I pazienti infetti da Omicron sono morti. Inoltre, la durata media della degenza è stata di 7 giorni nel gruppo Delta rispetto a 6 giorni nel gruppo Omicron.

Inoltre, il rapporto ha analizzato i fattori che influenzano età, sesso, stato vaccinale e comorbilità e ha concluso che Omicron (B.1.1.529) era associato a una minore probabilità di malattia grave e critica (IC 95%: da 0,41 a 0,46; p <0,001) e un minor rischio di morte intraospedaliera (IC 95%: da 0,59 a 0,65; p<0,001).
Sopravvivenza della coorte per tipo di variante e gravità al giorno 28 di degenza ospedaliera

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Per i diversi sottotipi di Omicron, ulteriori studi hanno analizzato in dettaglio anche la loro virulenza.

Uno studio di coorte condotto nel New England ha analizzato 20.770 casi di Delta, 52.605 casi di Omicron B.1.1.529 e 29.840 casi di Omicron BA.2 e ha rilevato che la percentuale di decessi era dello 0,7% per Delta, dello 0,4% per B.1.1. 529 e 0,3% per BA.2. Dopo aver corretto i fattori di confusione, lo studio ha concluso che il rischio di morte era significativamente più basso per BA.2 rispetto sia a Delta che a B.1.1.529.
Esiti non corretti dei casi di COVID-19 con variante Delta e Omicron

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Un altro studio condotto in Sud Africa ha valutato il rischio di ospedalizzazione e il rischio di esiti gravi per Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5. I risultati hanno mostrato che dei 98.710 pazienti recentemente infetti inclusi nell’analisi, 3825 (3,9%) sono stati ricoverati in ospedale, di cui 1276 (33,4%) hanno sviluppato una malattia grave.

Tra quelli infetti dalle diverse mutazioni, il 57,7% dei pazienti con infezione da Delta ha sviluppato una malattia grave (97/168), rispetto al 33,7% dei pazienti con infezione da BA.1 (990/2940), al 26,2% di quelli con infezione da BA.2 (167/ 637) e il 27,5% di BA.4/BA.5 (22/80). L'analisi multivariata ha mostrato che la probabilità di sviluppare una malattia grave tra i soggetti infetti Delta > BA.1 > BA.2, mentre la probabilità di sviluppare una malattia grave tra i soggetti infetti BA.4/BA.5 non era significativamente diversa rispetto a BA. 2.
Virulenza ridotta, ma è necessaria vigilanza

Studi di laboratorio e dati reali provenienti da diversi paesi hanno dimostrato che Omicron e i suoi sottotipi sono meno virulenti e hanno meno probabilità di causare malattie gravi rispetto al ceppo originale e ad altri ceppi mutanti.

Tuttavia, un articolo di revisione nel numero di gennaio 2022 di The Lancet, intitolato "Milder but not Mild", ha osservato che, sebbene l'infezione da Omicron rappresentasse il 21% dei ricoveri ospedalieri nella popolazione sudafricana più giovane, la percentuale di focolai che causavano malattie gravi era probabilmente aumentare nelle popolazioni con diversi livelli di infezione e diversi livelli di vaccinazione. (Tuttavia, in questa popolazione sudafricana generalmente giovane, il 21% dei pazienti ospedalizzati infetti dalla variante SARS-CoV-2 omicron ha avuto un esito clinico grave, una proporzione che potrebbe aumentare e causare un impatto sostanziale durante le epidemie in popolazioni con dati demografici diversi e livelli inferiori livelli di immunità derivata dall’infezione o dal vaccino.)

Al termine del suddetto rapporto dell’OMS, il team ha osservato che, nonostante la ridotta virulenza del ceppo precedente, quasi un terzo dei pazienti ospedalizzati con Omicron (B.1.1.529) ha sviluppato una malattia grave e che i vari nuovi mutanti della corona hanno continuato a diffondersi. causare elevata morbilità e mortalità nelle popolazioni anziane, immunocompromesse o non vaccinate. (Vorremmo anche avvertire che la nostra analisi non dovrebbe essere vista a sostegno della narrativa della variante "lieve". Quasi un terzo dei pazienti ospedalizzati con Omicron ha sviluppato una malattia grave e il 15% è morto; numeri che non sono insignificanti……Tra le popolazioni vulnerabili , cioè pazienti di età estrema, in popolazioni con elevato carico di comorbilità, in pazienti fragili e tra i non vaccinati, il COVID-19 (tutti i COV) continua a contribuire a una sostanziale morbilità e mortalità.)

I dati precedenti di Omicron quando ha innescato la quinta ondata della pandemia a Hong Kong hanno mostrato che al 4 maggio 2022 ci sono stati 9.115 decessi su 1.192.765 casi appena incoronati durante la quinta ondata (un tasso grezzo di mortalità dello 0,76%) e un tasso approssimativo di mortalità tasso di mortalità del 2,70% per le persone di età superiore ai 60 anni (circa il 19,30% di questa fascia di età non era vaccinata).

Al contrario, solo il 2% dei neozelandesi di età superiore ai 60 anni non è vaccinato, il che è altamente correlato con un basso tasso di mortalità grezzo dello 0,07% per l’epidemia della nuova corona.

D’altra parte, mentre si sostiene spesso che in futuro Newcastle potrebbe diventare una malattia stagionale endemica, ci sono esperti accademici che hanno un punto di vista diverso.

Tre scienziati dell'Università di Oxford e del Centro comune di ricerca dell'Unione europea ritengono che la minore gravità di Omicron possa essere semplicemente una coincidenza e che la continua e rapida evoluzione antigenica (evoluzione antigenica) possa portare alla creazione di nuove varianti.

A differenza della fuga immunitaria e della trasmissibilità, che sono soggette a una forte pressione evolutiva, la virulenza è solitamente solo un “sottoprodotto” dell’evoluzione. I virus si evolvono per massimizzare la loro capacità di diffondersi e questo può anche portare ad un aumento della virulenza. Ad esempio, aumentando la carica virale per facilitare la trasmissione, si può comunque causare una malattia più grave.

Non solo, ma la virulenza causerà danni molto limitati durante la diffusione di un virus anche se i sintomi provocati dal virus compaiono principalmente più tardi nel corso dell’infezione – come nel caso dei virus dell’influenza, dell’HIV e dell’epatite C, per citare solo alcuni esempi. pochi, che hanno tutto il tempo per diffondersi prima di causare gravi conseguenze.
Effetti di SARS-CoV-2 nelle popolazioni umane

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In tali circostanze, potrebbe essere difficile prevedere la tendenza del nuovo ceppo mutante corona dalla minore virulenza di Omicron, ma la buona notizia è che il nuovo vaccino corona ha dimostrato un rischio ridotto di malattie gravi e morte contro tutti i ceppi mutanti, e l’aumento aggressivo dei tassi di vaccinazione della popolazione rimane un modo importante per combattere l’epidemia in questa fase.
Ringraziamenti: questo articolo è stato revisionato professionalmente da Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine e Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Reagente antigene autotest Omicron a casa


Orario di pubblicazione: 08-dic-2022
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