Quanto è diminuita la tossicità di Omicron? Anali studi del mondo reale rivelano

"La virulenza di Omicron è vicina a quella dell'influenza stagionale" e "Omicron è significativamente meno patogeno del Delta". …… Di recente, molte notizie sulla virulenza del nuovo ceppo mutante della corona Omicron si sono diffuse su Internet.

In effetti, dall'emergere del ceppo mutante Omicron nel novembre 2021 e della sua prevalenza, ricerca e discussione globale sulla virulenza e la trasmissione sono continuate senza sosta. Qual è l'attuale profilo di virulenza di Omicron? Cosa dice la ricerca al riguardo?

Vari studi di laboratorio: omicron è meno virulento
In effetti, già nel gennaio 2022, uno studio della Facoltà di Medicina dell'Università di Hong Kong Li Ka ha scoperto che Omicron (B.1.1.529) può essere meno patogeno rispetto al ceppo originale e ad altri ceppi mutanti.
È stato scoperto che il ceppo mutante Omicron era inefficiente nell'uso della proteasi della serina transmembrana (TMPRSS2), mentre TMPRSS2 poteva facilitare l'invasione virale delle cellule ospiti scintando la proteina Spike del nuovo coronavirus. Allo stesso tempo, i ricercatori hanno osservato che la replicazione di Omicron era significativamente ridotta nelle linee cellulari umane Calu3 e Caco2.

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Nel modello di topo K18-HACE2, la replicazione di Omicron è stata ridotta sia nei tratti respiratori superiori che più bassi di topi rispetto al ceppo originale e al mutante delta, e la sua patologia polmonare era meno grave, mentre l'infezione da omicron causava meno perdita di peso e mortalità rispetto al ceppo originale e al mutante alfa, beta e delta.
Pertanto, i ricercatori hanno concluso che la replicazione e la patogenicità di Omicron sono state ridotte nei topi.

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Il 16 maggio 2022, Nature pubblicò un articolo di Yoshihiro Kawaoka, un virologo di spicco dell'Università di Tokyo e dell'Università del Wisconsin, confermando per la prima volta in un modello animale che Omicron BA.2 è davvero meno virulento del precedente ceppo originale.

I ricercatori hanno selezionato virus BA.2 vivi isolati in Giappone per infettare topi e criceti K18-HACE2 e hanno scoperto che, dopo l'infezione con la stessa dose di virus, sia i topi infetti da BA.1 e BA.1 avevano titoli di virus significativamente più bassi nei polmoni e nel naso rispetto al nuovo infezione del ceppo della corona originale (p <0,0001).

Questo risultato standard di gold conferma che Omicron è davvero meno virulento del tipo selvaggio originale. Al contrario, non vi era alcuna differenza significativa nei titoli virali nei polmoni e nei nasi dei modelli animali seguendo le infezioni da BA.2 e BA.1.

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I test di carico virale della PCR hanno mostrato che sia i topi infetti da BA.2 che BA.1 avevano carichi virali più bassi nei polmoni e nel naso rispetto alla nuova tensione originale della corona, in particolare nei polmoni (p <0,0001).

Simile ai risultati nei topi, i titoli virali rilevati nel naso e nei polmoni di BA.2 e BA.1 Hamster infetti erano inferiori alla tensione originale dopo "inoculazione" con la stessa dose di virus, in particolare nei polmoni e non si sono leggermente più bassi nel naso di baf.

È stato inoltre scoperto che i ceppi originali, BA.2 e BA.1, mancavano di neutralizzazione incrociata dei sieri a seguito di infezione-coerenti con ciò che è stato osservato negli esseri umani del mondo reale quando infettati da diversi nuovi mutanti della corona.

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Dati del mondo reale: ha meno probabilità di causare gravi malattie

Molti degli studi di cui sopra hanno descritto la ridotta virulenza di omicron nei modelli animali da laboratorio, ma è lo stesso vero nel mondo reale?

Il 7 giugno 2022, che ha pubblicato un rapporto che valuta la differenza di gravità delle persone infette durante l'epidemia di Omicron (1,1.529) rispetto alla pandemia delta.

Il rapporto includeva 16.749 nuovi pazienti coronarici di tutte le province del Sudafrica, tra cui 16.749 dell'epidemia del Delta (2021/8/2 a 2021/10/3) e 17.693 dall'epidemia di Omicron (2021/11/15 a 2022/2/16). I pazienti sono stati anche classificati come gravi, gravi e non seria.

Critico: avendo ricevuto ventilazione invasiva, ossigeno e ossigeno transnasale ad alto flusso o ossigenazione della membrana extracorporeo (ECMO) o ammissione all'ICU durante il ricovero in ospedale.
-Nevere (grave): ricevuto ossigeno durante il ricovero in ospedale
-non-grave: se nessuna delle condizioni di cui sopra è soddisfatta, il paziente non è grave.

I dati hanno mostrato che nel gruppo delta, il 49,2% era grave, il 7,7% era critico e il 28% di tutti i pazienti con infezione delta ospedalizzati sono morti, mentre nel gruppo Omicron, il 28,1% era grave, il 3,7% era critico e il 15% di tutti i pazienti infetti da Omicron ospedalizzati sono morti. Inoltre, la durata mediana del soggiorno è stata di 7 giorni nel gruppo Delta rispetto a 6 giorni nel gruppo Omicron.

Inoltre, il rapporto ha analizzato i fattori influenzanti di età, genere, stato di vaccinazione e comorbidità e ha concluso che Omicron (B.1.1.529) era associato a una probabilità inferiore di malattia grave e critica (95% IC: 0,41 a 0,46; p <0,001) e un rischio inferiore di morte in ospedale (95% CI: 0,59 a 0,65;

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Per i diversi sottotipi di Omicron, ulteriori studi hanno anche analizzato la loro virulenza in dettaglio.

Uno studio di coorte del New England ha analizzato 20770 casi di Delta, 52605 casi di omicron B.1.1.529 e 29840 casi di Omicron BA.2 e hanno scoperto che la percentuale di decessi era dello 0,7% per Delta, 0,4% per B.1.1.1.529 e 0,3% per BA.2. Dopo aver adeguato i fattori confondenti, lo studio ha concluso che il rischio di morte era significativamente più basso per BA.2 rispetto sia al Delta che a B.1.1.529.

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Un altro studio del Sudafrica ha valutato il rischio di ricovero in ospedale e il rischio di risultati gravi per Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5. I risultati hanno mostrato che dei 98.710 pazienti appena infetti inclusi nell'analisi, 3825 (3,9%) sono stati ammessi in ospedale, di cui 1276 (33,4%) hanno sviluppato gravi malattie.

Tra quelle infettate dalle diverse mutazioni, il 57,7% dei pazienti infetti dal Delta ha sviluppato una malattia grave (97/168), rispetto al 33,7% dei pazienti infetti da BA.1 (990/2940), 26,2% di BA.2 (167/637) e 27,5% di BA.4/BA.5 (22/80). L'analisi multivariata ha mostrato che la probabilità di sviluppare una malattia grave tra quelle delta infetta> BA.1> BA.2, mentre la probabilità di sviluppare una malattia grave tra quelle infette BA.4/BA.5 non era significativamente diversa rispetto a BA.2.
Ridotta virulenza, ma necessaria la vigilanza

Studi di laboratorio e dati reali di diversi paesi hanno dimostrato che Omicron e i suoi sottotipi sono meno virulenti e meno probabilità di causare malattie gravi rispetto al ceppo originale e ad altri ceppi mutanti.

Tuttavia, un articolo di revisione nel numero di gennaio 2022 di Lancet, intitolato "Miele ma non lieve", ha osservato che sebbene l'infezione da omicron rappresentasse il 21% delle ammissioni ospedaliere nella popolazione più giovane sudafricana, la percentuale di focolai che causano gravi malattie non avrebbe aumentato le popolazioni con le popolazioni con diversi livelli di infezione e diversi livelli di vaccinazione. (Tuttavia, in questa popolazione sudafricana generalmente giovane, il 21% dei pazienti ospedalizzati infettati dalla variante omicron SARS-COV-2 aveva un oucome clinico grave, una proporzione che potrebbe aumentare e causare un impatto sostanziale durante le focolai nelle popolazioni con diversi dati demografici e livelli più bassi di immunità derivata dal vaccino o derivate da vaccini.)

Alla fine della suddetta riferimento dell'OMS, il team ha osservato che, nonostante la ridotta virulenza del ceppo precedente, quasi un terzo degli omicron ospedalizzati (B.1.1.529) ha sviluppato gravi malattie e che i vari nuovi mutanti della corona hanno continuato a causare elevata morbilità e mortalità negli anziani, immunocompromissi o non vavillanti. (Vorremmo anche avvertire che la nostra analisi non dovrebbe essere vista come a supporto della narrativa della variante "lieve". Quasi un terzo dei pazienti omicronici ospedalizzati ha sviluppato una malattia grave e il 15% è morto; numeri che non sono insignificanti …… tra le popolazioni vulnerabili, tutti i pazienti che hanno continuato a compongono a età, in fase di popolazione, in fase di costruzione, in una composizione in modo approfondito, in una componente di età, in fase di costruzione, in una componente di età. morbilità e mortalità.)

I dati precedenti di Omicron quando hanno innescato la quinta ondata della pandemia di Hong Kong hanno mostrato che a partire dal 4 maggio 2022, ci sono stati 9115 morti su 1192765 casi appena incoronati durante la quinta ondata (un tasso di mortalità grezzo dello 0,76%) e un tasso di mortalità per greggio del 2,70% per le persone di età superiore ai 60 anni (circa 190% di questa fascia di età).

Al contrario, solo il 2% dei neozelandesi di età superiore ai 60 anni non è vaccinata, il che è altamente correlato con un basso tasso di mortalità per il greggio dello 0,07% per la nuova epidemia di corona.

D'altra parte, mentre si sostiene spesso che il Newcastle potrebbe diventare una malattia endemica stagionale in futuro, ci sono esperti accademici che hanno una visione diversa.

Tre scienziati dell'Università di Oxford e del Centro di ricerca congiunto dell'Unione europea ritengono che la minore gravità di Omicron possa essere semplicemente una coincidenza e che la continua rapida evoluzione antigenica (evoluzione antigenica) possa provocare nuove varianti.

A differenza della fuga immunitaria e della trasmissibilità, che sono soggetti a una forte pressione evolutiva, la virulenza è di solito solo un "sottoprodotto" dell'evoluzione. I virus si evolvono per massimizzare la loro capacità di diffondersi, e questo può anche portare ad un aumento della virulenza. Ad esempio, aumentando la carica virale per facilitare la trasmissione, può ancora causare malattie più gravi.

Non solo, ma la virulenza causerà anche danni molto limitati durante la diffusione di un virus se i sintomi causati dal virus appaiono principalmente più avanti nell'infezione - come nel caso di virus dell'influenza, HIV e virus dell'epatite C, per citarne alcuni, che hanno un sacco di tempo per causare gravi conseguenze.

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In tali circostanze, può essere difficile prevedere la tendenza della nuova tensione mutante della corona dalla bassa virulenza di omicron, ma la buona notizia è che il nuovo vaccino contro la corona ha dimostrato un rischio ridotto di grave malattia e morte contro tutti i ceppi mutanti e l'aumento in modo aggressivo dei tassi di vaccinazione della popolazione rimane un modo importante per combattere l'epidemia in questa fase.
Ringraziamenti: questo articolo è stato rivisto professionalmente da Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine and Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Reagente antigene autotest di omicron a casa