Studio prospettico rivoluzionario: la tecnologia di metilazione del ctDNA a base di ctDNA a base di PCR apre una nuova era di sorveglianza MRD per il cancro del colon-retto

Recentemente, Jama Oncology (IF 33.012) ha pubblicato un importante risultato di ricerca [1] dal team del Prof. Cai Guo-ring dell'ospedale tumorale dell'Università di Fudan e il Prof. Wang Jing dall'ospedale Renji dell'ospedale di Shanghai Jiao Jiao University School of Medicine, in collaborazione con il circolazione di Kunyuan: detection per la biologia del rischi per il cumution di stadio, in collaborazione per il circolazione di Kunyuan, con il circolazione di Kunyuan, con il circolazione di Kunyuan: DETNATION BIOTOLICA DI KUNYUAN DA DEA DETNATIONE DE IIUTTIFICAZIONE DEL RISCHI Metilazione e stratificazione del rischio) ”. Questo studio è il primo studio multicentrico al mondo ad applicare la tecnologia di metilazione multigene a base di ctDNA basata su PCR per la previsione della ricorrenza del carcinoma del colon-retto e il monitoraggio della ricorrenza, fornendo un percorso tecnico più economico e una soluzione rispetto alla superstenza di rilevamento MRD esistenti. Lo studio è stato anche altamente valutato dalla rivista e dai suoi redattori ed è stato elencato come un documento di raccomandazione chiave in questo numero, e il professor Juan Ruiz-Bañobre dalla Spagna e il professor Ajay Goel degli Stati Uniti sono stati invitati a rivederlo. Lo studio è stato anche riportato da GenomeWeb, uno dei principali media biomedici negli Stati Uniti.
Jama oncologia
Il carcinoma del colon -retto (CRC) è un tumore maligno comune del tratto gastrointestinale in Cina. 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) Dati mostrano che 555.000 nuovi casi in Cina rappresentano circa 1/3 del mondo, con il salto del tasso di incidenza al secondo posto dei tumori comuni in Cina; 286.000 decessi rappresentano circa 1/3 del mondo, classificandosi come la quinta causa più comune di decessi per il cancro in Cina. La quinta causa di morte in Cina. È interessante notare che tra i pazienti diagnosticati, le fasi TNM I, II, III e IV sono rispettivamente del 18,6%, 42,5%, 30,7% e 8,2%. Più dell'80% dei pazienti è nelle fasi centrali e tardive e il 44% di essi ha metastasi distanti simultanee o eterocroniche a fegato e polmoni, che colpiscono seriamente il periodo di sopravvivenza, mettono in pericolo la salute dei nostri residenti e causano pesanti oneri sociali ed economici. Secondo le statistiche del National Cancer Center, l'aumento medio annuo del costo del trattamento del cancro del colon -retto in Cina è di circa il 6,9% al 9,2% e la spesa per la salute personale dei pazienti entro un anno dalla diagnosi può occupare il 60% del reddito familiare. I malati di cancro soffrono di malattia e anche sotto grande pressione economica [2].
Il novanta per cento delle lesioni del cancro del colon-retto può essere rimosso chirurgicamente e prima viene rilevato il tumore, maggiore è il tasso di sopravvivenza a cinque anni dopo la resezione chirurgica radicale, ma il tasso di recidiva complessivo dopo la resezione radicale è ancora di circa il 30%. I tassi di sopravvivenza a cinque anni di cancro del colon-retto nella popolazione cinese sono rispettivamente del 90,1%, 72,6%, 53,8% e 10,4% per le fasi I, II, III e IV.
La malattia residua minima (MRD) è una delle principali cause di recidiva del tumore dopo un trattamento radicale. Negli ultimi anni, la tecnologia di rilevamento della MRD per i tumori solidi è avanzata rapidamente e diversi studi osservativi e interventistici dei pesi massimi hanno confermato che lo stato MRD postoperatorio può indicare il rischio di recidiva postoperatoria di carcinoma del colon -retto. Il test CTDNA ha i vantaggi di essere non invasivi, semplici, rapidi, con un'elevata accessibilità del campione e di superare l'eterogeneità del tumore.
Le linee guida NCCN degli Stati Uniti per il carcinoma del colon e le linee guida CSCO cinesi per il cancro del colon -retto affermano che entrambi per la determinazione del rischio di ricorrenza postoperatoria e la selezione della chemioterapia adiuvante nel carcinoma del colon, i test del CTDNA possono fornire informazioni prognostiche e predittive per assistere le decisioni di trattamento adiuvante per i pazienti con carcinoma del colon in stadio II o III. Tuttavia, la maggior parte degli studi esistenti si concentrano sulle mutazioni di ctDNA basate sulla tecnologia di sequenziamento ad alto rendimento (NGS), che ha un processo complesso, tempi di consegna lunghi e costi elevati [3], con una leggera mancanza di generalizzabilità e bassa prevalenza tra i malati di cancro.
Nel caso dei pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio III, i costi di monitoraggio dinamico di CTDNA a base di NGS fino a $ 10.000 per una singola visita e richiedono un periodo di attesa fino a due settimane. Con il test di metilazione multigene in questo studio, Colonaiq®, i pazienti possono avere un monitoraggio dinamico del ctDNA al decimo del costo e ottenere un rapporto in un minimo di due giorni.
Secondo i 560.000 nuovi casi di carcinoma del colon-retto in Cina ogni anno, i pazienti clinici principalmente con il carcinoma del colon-retto in stadio II-III (la proporzione è di circa il 70%) hanno una domanda più urgente di monitoraggio dinamico, quindi le dimensioni del mercato del monitoraggio dinamico MRD del cancro del colon-retto raggiungono milioni di persone ogni anno.
Si può vedere che i risultati della ricerca hanno un importante significato scientifico e pratico. Attraverso studi clinici prospettici su larga scala, ha confermato che la tecnologia di metilazione multigene a base di ctDNA a base di PCR può essere utilizzata per la previsione del recidiva del cancro del colon-retto e il monitoraggio della ricorrenza sia con sensibilità, tempestività che efficacia in termini di costo, abilitando meglio la medicina di precisione a beneficio dei più malati di cancro. Lo studio si basa su CONOSTRAIQ®, un test di metilazione multi-gen per il cancro del colon-retto sviluppato da Kuny, il cui valore di applicazione clinica nello screening e nella diagnosi precoce è stato confermato da uno studio clinico centrale.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially explored the It Esplora anche la potenziale applicazione nel monitoraggio della prognosi del carcinoma del colon -retto.

Per convalidare ulteriormente l'applicazione clinica della metilazione del ctDNA nella stratificazione del rischio, le decisioni di trattamento guida e il monitoraggio della ricorrenza precoce nella fase I-III del carcinoma del colon-retto, il team di ricerca ha incluso 299 pazienti con carcinoma del Coinullingettale in fase di stadio I-III, in fase di chirurgia per la chirurgia radicale e in fase di chirurgia radicale e ha raccolto campioni di sangue raccolti per il sangue per la terapia abilitanti per la terapia con la terapia con la trama del sangue raccolte per la terapia abilitanti e le abilitazioni radicali per la chirurgia radicale e ha raccolto il sangue di sangue per la terapia abilitanti per la terapia con la terapia con il razza Test di ctDNA.
Innanzitutto, è stato scoperto che il test del ctDNA poteva prevedere in anticipo il rischio di recidiva nei pazienti con carcinoma del colon -retto, sia in modo preoperatorio che precoce dopo l'intervento. I pazienti preoperatori positivi al ctDNA avevano una maggiore probabilità di recidiva postoperatoria rispetto ai pazienti preoperatori ctDNA negativi (22,0%> 4,7%). I test di ctDNA postoperatoria precoce hanno ancora previsto il rischio di recidiva: un mese dopo la resezione radicale, i pazienti positivi al ctDNA avevano 17,5 volte più probabilità di ricorrere ai pazienti negativi; Il team ha anche scoperto che il ctDNA combinato e il test CEA hanno migliorato le prestazioni leggermente nel rilevamento della recidiva (AUC = 0,849), ma la differenza non era significativa rispetto al ctDNA (AUC = 0,839) da solo la differenza non era significativa rispetto al solo ctDNA (AUC = 0,839).
La stadiazione clinica combinata con i fattori di rischio è attualmente la base principale per la stratificazione del rischio dei pazienti con cancro e, nell'attuale paradigma, un gran numero di pazienti ancora si ripresenta [4], e vi è una necessità urgente di migliori strumenti di stratificazione come eccesso di trattamento e sottoscritto coesistono nella clinica. Sulla base di ciò, il team ha classificato i pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio III in diversi sottogruppi in base alla valutazione del rischio di recidiva clinica (ad alto rischio (T4/ N2) e a basso rischio (T1-3N1)) e al periodo di trattamento adiuvante (3/6 mesi). L'analisi ha rilevato che i pazienti nel sottogruppo ad alto rischio di pazienti positivi al ctDNA avevano un tasso di recidiva inferiore se avevano ricevuto sei mesi di terapia adiuvante; Nel sottogruppo a basso rischio di pazienti positivi al ctDNA, non vi era alcuna differenza significativa tra il ciclo di trattamento adiuvante e gli esiti del paziente; mentre i pazienti negativi al ctDNA avevano una prognosi significativamente migliore rispetto ai pazienti positivi al ctDNA e un periodo più lungo di recidiva postoperatorio (RFS); Il carcinoma del colon-retto in stadio II in stadio I e a basso rischio Tutti i pazienti negativi al ctDNA non avevano recidiva entro due anni; Pertanto, l'integrazione del ctDNA con le caratteristiche cliniche dovrebbe ottimizzare ulteriormente la stratificazione del rischio e prevedere meglio la ricorrenza.
Risultati sperimentali
Figura 1. Analisi del ctDNA plasmatico a POM1 per la diagnosi precoce della recidiva del cancro del colon -retto
Ulteriori risultati dei test dinamici di ctDNA hanno mostrato che il rischio di recidiva era significativamente più elevato nei pazienti con test dinamici di ctDNA dinamici positivi rispetto ai pazienti con ctDNA negativo durante la fase di monitoraggio della recidiva della malattia dopo un trattamento definitivo (dopo la chirurgia radicale + Figura 3B) ricorrenza e intervento tempestivo.
Risultati sperimentali

Figura 2. Analisi del ctDNA basato sulla coorte longitudinale per rilevare la recidiva del cancro del colon -retto

“Un gran numero di studi di medicina traslazionale nel carcinoma del colon-retto portano la disciplina, in particolare i test MRD a base di ctDNA dimostrano un grande potenziale per migliorare la gestione postoperatoria dei pazienti con carcinoma del colon-retto consentendo la stratificazione del rischio di ricorrenza, la guida delle decisioni di trattamento e il monitoraggio precoce della recidiva.

Il vantaggio di scegliere la metilazione del DNA come nuovo marcatore MRD sulla rilevazione della mutazione è che non richiede lo screening del sequenziamento del genoma intero dei tessuti tumorali, è usato direttamente per gli esami del sangue ed evita risultati falsi positivi a causa della rilevazione di mutazioni somatiche originate da tessuti normali, malattie benigne ed ematopoiesi clonali.
Questo studio e altri studi correlati confermano che il test MRD a base di CTDNA è il più importante fattore di rischio indipendente per la ricorrenza del carcinoma del colon-retto in stadio I-III e possono essere usati per aiutare a guidare le decisioni terapeutiche, tra cui "escalation" e "declassamento" della MRD di terapia adiuvante è il fattore di rischio indipendente più importante per la ricorrenza dopo il chirurgia per il cancro del colorante stadio I-II.
Il campo della MRD si sta rapidamente evolvendo con una serie di saggi innovativi, altamente sensibili e specifici basati sull'epigenetica (metilazione del DNA e frammentomica) e genomica (sequenziamento mirato ultra-profondo o sequenziamento del genoma intero). Prevediamo che Colonaiq® continui a organizzare studi clinici su larga scala e possa diventare un nuovo indicatore dei test MRD che combina accessibilità, alte prestazioni e convenienza e può essere ampiamente utilizzato nella pratica clinica di routine. "
Riferimenti
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Rilevazione precoce della malattia residua molecolare e stratificazione del rischio per lo stadio I a III Cancro colorato tramite tumore a tumore circolante. Jama Oncol. 2023 aprile 20.
[2] “L'onere della malattia del cancro del colon -retto nella popolazione cinese: è cambiato negli ultimi anni? , Chinese Journal of Epidemiology, vol. 41, n. 10, ottobre 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Sequenziamento di prossima generazione mirato del DNA tumorale circolante per il monitoraggio di una malattia residua minima nel carcinoma del colon localizzato. Ann Oncol. 1 novembre 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Refining Adiuvant Therapy per il cancro del colon non metastatico, nuovi standard e prospettive. Cancer Treat Rev. 2019; 75: 1-11.


Tempo post: aprile-20-2023
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